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Diabetes

Table of Contents
  1. General Information
    1. Disease
    2. Introduction
  2. Vaccine Related Pathogen Genes
    1. BAX (Protective antigen)
    2. Gad65 (Protective antigen)
    3. gad65 (Protective antigen)
    4. GAD65 (Protective antigen)
    5. IgG Fc (Protective antigen)
  3. Vaccine Information
    1. Autoimmune diabetes DNA vaccine pCMV–1/rGAD65 encoding GAD
    2. Autoimmune diabetes DNA vaccine pND2-GAD65-BAX encoding GAD and BAX
    3. Autoimmune diabetes DNA vaccine pND2-SGAD55
    4. Insulin-dependent diabetes mellitus DNA vaccine JwGAD65 + IL-4
  4. References
I. General Information
1. Disease:
Diabetes
2. Introduction
Diabetes is a disease in which blood glucose levels are above normal. Most of the food we eat is turned into glucose, or sugar, for our bodies to use for energy. The pancreas, an organ that lies near the stomach, makes a hormone called insulin to help glucose get into the cells of our bodies. When you have diabetes, your body either doesn't make enough insulin or can't use its own insulin as well as it should. This causes sugar to build up in your blood. Diabetes can cause serious health complications including heart disease, blindness, kidney failure, and lower-extremity amputations. Diabetes is the seventh leading cause of death in the United States (CDC - Basics about Diabetes).
1. BAX
  • Gene Name : BAX
  • Sequence Strain (Species/Organism) : Homo sapiens
  • NCBI Gene ID : 581
  • NCBI Protein GI : 4757838
  • Genbank Accession : ABBA01032954
  • Protein Accession : NP_004315
  • Taxonomy ID : 9606
  • Chromosome No : 19
  • Gene Starting Position : 49458116
  • Gene Ending Position : 49465054
  • Gene Strand (Orientation) : +
  • Protein Name : epsilon
  • Protein pI : 8.07
  • Protein Weight : 23028.8
  • Protein Length : 218
  • Protein Note : Also known as BCL2L4
  • DNA Sequence : Show Sequence
    >gi|224589810:49458116-49465054 Homo sapiens chromosome 19, GRCh37.p10 Primary Assembly
    CTCACGTGACCCGGGCGCGCTGCGGCCGCCCGCGCGGACCCGGCGAGAGGCGGCGGCGGGAGCGGCGGTG
    ATGGACGGGTCCGGGGAGCAGCCCAGAGGCGGGGGTGAGGCGGGAGGCAGACGGGCGGGAGGAGGGCGAG
    CCCCCTCGCCGGCCCGTCCGGGATCCTTCCTACCGGCCTGGGGCTGTGCGATCTCCAAGCACTGAGGGGC
    AGAAACTCCCGGATCGGGCGCTGCCAGCCTCCAGTCCCCTCCGTCCTCGGAGGTTCCTGGCTCTCTGATC
    CCCGTGTCCCGATCCCTGCCTCTCTGGCGCTCTCGGACCCTCGAGAACCAGGGGATCTCGGAAGCCAAGC
    CCCCGGGCAGGCCCGGGCTTGTCGCCCGCACCACTTCCTGCCTCTGGCACTGGTGGGAGGGGCGGGTCTC
    GCCTCTGCCCCCTCAGGCCAGGGGTCTGGATGCATATAGCGTTCCCCTAGCCTCTTTCCCCGGGGAGAAT
    GTAGGATACAGGCCCAGCCTCCTGGCCTTTCTCCATCAGGGACTCAGTTGTCTGGGCCCCCCCGTCACTT
    TATCTGCTAGGGTCCCAGAAGTCCAGGGTCCCCAGCTCTGTCCTCCCTCAGGGGCCGTGAGTCTCCACAG
    TCTCCTGATCCCCTAGAACCCAAGAGTCCAGGTACCTCTTCCCTTCCTTTCTCCTCTAGGGCCCACCAGC
    TCTGAGCAGATCATGAAGACAGGGGCCCTTTTGCTTCAGGGGTGAGTTTGAGGTCTGATTATTGTGGCAC
    AGATTTGAGGAGTGACACCCCGTTCTGATTCTGCACCCTCACTCCATCCCCACTCTAGTTTCATCCAGGA
    TCGAGCAGGGCGAATGGGGGGGGAGGCACCCGAGCTGGCCCTGGACCCGGTGCCTCAGGATGCGTCCACC
    AAGAAGCTGAGCGAGTGTCTCAAGCGCATCGGGGACGAACTGGACAGTAACATGGAGCTGCAGAGGTGTG
    GGCCCCTGAGGACCCAGAAGTCCAGCCACTGGGCTCCTTCAGGACACAGGACTCTCAGCCCCGCATTCTC
    CTCCTCCCCTAAGAACTAGGAGTCTGGGCCCCACAACTCAGCGCAAACATTCCGGACTCCCAGCCCTCCT
    CTCTGCCAGGATCTTAAAACCCTCCTTCAGGGAGTCATTTTTCCCACCTTCCTAAATGTCTGTCTTGTCC
    CCTTCCCTTGTCCCCCGTTGGCCTGTTGCTTTTCATTTCAGCCTGGCTTGGGGCTCAGTCTCCTTATCTT
    TAGTGTGCGGTGGATGCGGGAATTTTCCACCATCAGCCTGATGCCTGCTCCCCGGCACTGGTTCTCCTCT
    CTCCTGCAGGATGATTGCCGCCGTGGACACAGACTCCCCCCGAGAGGTCTTTTTCCGAGTGGCAGCTGAC
    ATGTTTTCTGACGGCAACTTCAACTGGGGCCGGGTTGTCGCCCTTTTCTACTTTGCCAGCAAACTGGTGC
    TCAAGGTGGGCAGCTGCAGGGCAGTGAGCCCAGGGATGCTCCCCCTCAGATCTGTGAGGACCTGGGGATC
    GTGGTATCAACCCCCTGCAGTGGCCCAGTGACCACAGAGGGCATGGAGAGAGATGGCTGTGCACTGGGTG
    TCTGCTCCTTCTTTTATTCATTCAACAAGCATTTACTGGACCTGCTATGTGCCAGGCCTATACCTGGCAC
    CTGGGACACAGCACTGTACAAAGCAGGCTACATCCCTGCTCTCAGGGAGTTCACGTGCAGGGGTGAAGTA
    AAGTGGGCAGTGTGATTTAGCAGAGTGGTCAGGAAAGATTTCTATTTTTTTTTTTTTTTTTTTTGAGATG
    GAGTTTTGCTCTTGTTGCCCAGGCTTGAGTGCAATGGCATGATCTTGGTTCACTGCAACCTCTGCCTCCC
    AGGTTCAAGCGATTCTCCTGCCTCAGCTTCCTGAGTAGCTGGGATTATGGGTGTGCACCATTATCCCTGG
    CTTTTTTTTTTTTTTTTTTTTTTTTTGTATTTTTAGTAGAGACGGGTTTCACCATGTTGGTCAGGCTGGT
    CTTGAACTCCTGACCTCAAGTGATCCACCTGCCTTGGCCTCCCAAAGTGCTGGGATTACAGGCATGAGCC
    ACCGCAACAAGCCAGGAAAGACTTCTAAGGGCAGGTGACATCAAAGAGCAGGTGACATTAAAGCCAAAGC
    TAGAATGATAAGAAGCATGCAGTGATCTATAGTGATCGGGGGGAAGAGGCATCTGGTAGAGGGAACAGCA
    AGTGCAAAGGCCCTGAGGTAGGACCAAGCCTCATCTTTTGACAGTAGGGAGGAGGCCAGTGCTGTTGGAA
    CAGAGTGAACTGGGGAGAGGGTGGGAAAGGAAGGCACAGTTGGGCAGGGGCAGATTGTGTGGAGTTTTTC
    GGGCTGCTGGAAAGACTTTTTCTTTTCTTTTTTTTTTTTTTTTTTTTTTTTTTTGAGACAGAGTCTCACT
    TTGTTGCCCAGGCTGGAGTGCAATGGCGCCATCTCGGCTCACTGCAACCTCTGCCTCCCGGGTTCAAGTG
    ACTCTCATGCTTTAGCCTCCCAAGTAGCTAGAATTACAGGCACACACCACCATGCCTGGCTAGTTTTTGT
    ATTTTTAGTAGAGACGGAGTTTCGCCATGTTGGCCAGGCTGGTCTCAAACTCCTGGCCTCAAGTGATCCG
    CCCACCTTGGCCTCCCAAAGTGCTGGGATTACAGGCGTGAACCACTGCACCCAGCCTGGAAAGACTTTAA
    CTTTACTCTGAGTGTGATGGGAGTGATTGGCTGGTTTTAAATACGGAAGCGACAAGACCTGATTTATAAC
    TTTAAGAGATTATTCTAGCAAGTATAGATGCCCCTTGACTTGCAATGGTGTTACATCCTAGTAATCCCAT
    CATAAATTGAAAATAACATAAGTTGAAAATGCATTCAATGCCCCGATAAACCCATAGTAAGGTCAAAATT
    GTAAGTCAAACCGTCATAAGTTGGGGACTGTCTGTATAGCAAAATGTTAATTGTAGAATCTAATTATAGG
    TGGCGGCTATATGGCTTTTAACTGTGAAATTCTTTTAACTTTTCATTATGAAGATTCTCATAAGAAAATG
    TGGTGGGGGTGGTGGTGAAATGCTCCTGGCTGTTGTTGGCCAAAAGAGATCATGAGGCACAAGGGCAGAA
    GCGAGGATCCTGGAGAGGTGGCACCTGTCATAGTCTTGCTGAAAGATGACAAGCCCTGGTGGTAGCAGCA
    GAGGTGCGGGGGGGGCATTTTTTTTTTTAAGAGGTAGGGTCTTGCTCTGTTGGCCAGGCTGGAGTGCAGT
    AGTGATCATAGCTCACTGCAGCCTCAAACCGCTGGGGTCAAGCAGTTCTCTCGCCTCAGTCTCCAGAGTA
    GCTGAGACTACAGGAGCATGCCACCACGCCCCACTAACTGTTGCATTAGTCTTTTTCTATAGAGACGGGG
    TCTCGCTATGTTGTCCAGGCTGGTCTCCAACAGGGAGGGATATTTCTTTTTGGAAGATTTTTTTTTTTTT
    TTTTTTTTTTTTTTGATACAGGGTCTCGCTCTGTTACCAAGGCTGGAATGCAGTGGCATGACCTTGGCTC
    ACTGCAGTCTCCACCTCCTGGGTTCAAGCAATTCTACCTCAGCCTCCTGAGAAGCTGGGATTACAGGCTC
    TCCCCACCACACCAGCAAATGGGAGGGATATTTCTTTCTTTCTTTCTTTTTTTTTTTTCCTGAGACGGAG
    TCTCTCTCGGTTGCACCCAGGCTGGAGTGCAGTGGCGCGATCTCAGCTCACTGCAACCTCCACCTCCTGG
    GTTTAAGCGATTCTCTTGCCTCAGTCTCCCGAGTAGCTTGGGATTACAGGCGTCCGCCACCACACCCAGC
    TAATTTTTGCATTTTTAGTAGAGATGGGGTTTCACCATGTTGGCCAGGCTGGTCTCGAACTCCTTACCTC
    AGGTGATCCGCCTGCCTCGGTCTCCCAAAGTGCTGGGATTACAGGCGTGAGCCACCGTGCTCAGCTGAGA
    GGGATATTTCTTGATGTGTTTTCAAGATTGAGCTGATGGGGCCTGAACGTCCGAGATGAGGGGAATAGCA
    GTGCAGGTGATGGTGGCACCACCTACAGAGCGGGGATGATAGAATAGAAGTGGCCAGATAAAGGCTGCAG
    GAGAAGTCTTGGGAGTTGGGAGAGCAGGTCGGGGTCCATGGTCAGGGGTTGATCTTCTCTGGTCCAGAAA
    AGTCCTCTCTGGCTGGGCGTGGTGGCTCACGCCTGTAATCCCAGCACTTTGGGAGGCCGAGGCAGGGGGA
    TCATGAGGTCAGGAGATCGAGACCATCCTGGCTAACATGGTGAAACCCCGTCTCTACTAAAAATACAAAA
    AATTAGCCGGGCATGGTGGTGGGCACTTGTAGTCCCAGCTACTCGGGAGGCTGAGGCAGAAGAATGGCGT
    GAACTGGGAGGCGGAGTTTGCAGTGAGCTGAGATTGCACCACTGCACTCCAGCCTGGAGCGACAGAGTGA
    GACTCCGTCTCAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAGAAAAGTCCTCTCTGGGGAAGTGACATTTGCCCTGAG
    AGCTGAAGGGTAAGAATTTGCTTCGTCGAGGCCTGTTTAGGCGGAAACAGGAGTACATGAAGAAGTCCCG
    AGGCAGGAAGAATTTGATGGGAATTTAAAAAATTAAAAAAAAAAAAAAAAATGGGGCTGGGCATGGTGGC
    TCACACCTGTAATCCCGGCACTTTGGGAGGCTGAGGCATGCGGATCACCTAAGGCCAGGAGTTTGAGACC
    AGCCTGACCAACATGGTGAAACCTTGTCTGCACTAAAAATTCAAAAAAAAAAAAAAAAATAGCCCGGTGT
    GGTGGCGGATGCCTGTAATACCAGCTGCTTAGGAGGCTCAGGCAGGAGGATCACTTAAATCTGGGAGGCG
    GAGGTTGCAATGAGCCGAGACTGCACTATTGTACTCCAGCCTGGGCAACAAGATCAAAACTCTATCTCAA
    AAAAAAAAAAAAAAATTAGCCAGGCATGTTGGCAGGCACCTGTAATCCCAACCCTTTGGGAGGCTGGGGC
    AGGAGAATTGCTTGAACCCAGAAGGCAAAGCTTTCAGTGAGCCGAGATTGCGCCACTGCACTCCATCCTG
    GGTGTCAGAGCAAGACTCCATCTTAAAAAAAAAAAATGGAAGCAGCTCAGCGAGGCACAAAACAGGAAGT
    GGAAAGGTGGAGTGAGGTCAGGCCAAAGCCTGCACACAGGGCTTGTGGGCTGCACTGTGCCTTCGGGTCT
    TCATCCTGAGGGTACTGGGGAGCCACAGAAGGCTCAGGGGTGGGGCAGTTGAGAGTAACATTATCTTGTT
    TACAATTTTATTTTTTTTATTTATTTATTTTTTGAGACGGATTCTTGCTCTATTGTCCAGGCTGGCGTGA
    AATGGCGTGATCTGGGCTCACTGCAACCTCTGCCTCCTGGGTTCAAGCGATTCACCTGCCTCAGCATCCC
    AAGGAGCTGGGATTACAGGTGCCTGCCACCACACCCAGCTAATTTTTGTATTTATTTATTTTGAGATGGA
    GTTTTGCTCTTGTTGCCCAGGCTGGAGTGCAATGGCGCAACCTCGGCTCACTGCAACCTCCGCCTCCCGG
    GTTCAAGCAATTCTCCTGCCTCAGACTCCCAAGTAGCTGGGATTACAGGCATGTGCCACCACGCCCGGCT
    AATTTTGTATTTTTAGTAGAGATGGCATTACTCCGTATTGGTCAGGCTGGTCTTGAACTCCCGACCTCAA
    GTGATCCGCCTGCCTTGGCCTCCCAAAGTGCTGGGATTACAGGCATGAGCCGCCGCACCTGGCCATGTTT
    ACAATTTTTGAAGCCGACTTCAATTGTGGGTGGCAGAAATCTTTGAGGGGAGGCAAAGAATTGACAAAGG
    AGGTTTGGGGCCACTATCTCCAGGCAGTGGGGACAAGGTTCAGTCCCTAACGCCCACTCCACTCCCCACA
    GGCCCTGTGCACCAAGGTGCCGGAACTGATCAGAACCATCATGGGCTGGACATTGGACTTCCTCCGGGAG
    CGGCTGTTGGGCTGGATCCAAGACCAGGGTGGTTGGGTGAGACTCCTCAAGCCTCCTCACCCCCACCACC
    GCGCCCTCACCACCGCCCCTGCCCCACCGTCCCTGCCCCCCGCCACTCCTCTGGGACCCTGGGCCTTCTG
    GAGCAGGTCACAGTGGTGCCCTCTCCCCATCTTCAGATCATCAGATGTGGTCTATAATGCGTTTTCCTTA
    CGTGTCTGATCAATCCCCGATTCATCTACCCTGCTGACCTCCCAGTGACCCCTGACCTCACTGTGACCTT
    GACTTGATTAGTGCCTTCTGCCCTCCCTGGAGCCTCCACTGCCTCTGGAATTGCTCAAGTTCATTGATGA
    CCCTCTGACCCTAGCTCTTTCCTTTTTTTTTTTTTCCCCACTGAGAAGGGGTCTCGCTATGTTGCCCAGG
    TTGGTCTCGAACTCCTGGCCTCAAGCGATCCTCCCGCCTCAGCCTCTCAAAGTGCTGGGATTACAGGTGT
    GAGCCACCATGCCTGGCCTGAGTCCAGCTCTTTAATGCCCGTTCATCTCAGTCCCCTGCCCGCAATCCTG
    CCTTCTGGCCTCCTCCGTCCCTGATCCCGCCTCTGCCTGCCCAGGGGCTGCCCCTGGCCGAGTCACTGAA
    GCGACTGATGTCCCTGTCTCCAGGACGGCCTCCTCTCCTACTTTGGGACGCCCACGTGGCAGACCGTGAC
    CATCTTTGTGGCGGGAGTGCTCACCGCCTCACTCACCATCTGGAAGAAGATGGGCTGAGGCCCCCAGCTG
    CCTTGGACTGTGTTTTTCCTCCATAAATTATGGCATTTTTCTGGGAGGGGTGGGGATTGGGGGACGTGGG
    CATTTTTCTTACTTTTGTAATTATTGGGGGGTGTGGGGAAGAGTGGTCTTGAGGGGGTAATAAACCTCCT
    TCGGGACAC
  • Protein Sequence : Show Sequence
    >gi|4757838|ref|NP_004315.1| apoptosis regulator BAX isoform beta [Homo sapiens]
    MDGSGEQPRGGGPTSSEQIMKTGALLLQGFIQDRAGRMGGEAPELALDPVPQDASTKKLSECLKRIGDEL
    DSNMELQRMIAAVDTDSPREVFFRVAADMFSDGNFNWGRVVALFYFASKLVLKALCTKVPELIRTIMGWT
    LDFLRERLLGWIQDQGGWVRLLKPPHPHHRALTTAPAPPSLPPATPLGPWAFWSRSQWCPLPIFRSSDVV
    YNAFSLRV
  • Molecule Role : Protective antigen
  • Related Vaccine(s): Autoimmune diabetes DNA vaccine pND2-GAD65-BAX encoding GAD and BAX
2. Gad65
  • Gene Name : Gad65
  • Sequence Strain (Species/Organism) : Mus musculus
  • NCBI Gene ID : 14417
  • NCBI Protein GI : 124517709
  • Locus Tag : RP23-407K8.5
  • Genbank Accession : AB032757
  • Protein Accession : NP_032104
  • Taxonomy ID : 10090
  • Chromosome No : 2
  • Gene Starting Position : 22622326
  • Gene Ending Position : 22693876
  • Gene Strand (Orientation) : +
  • Protein Name : glutamic acid decarboxylase 2
  • Protein pI : 6.89
  • Protein Weight : 61750.12
  • Protein Length : 585
  • Protein Note : Also known as GAD65; Gad-2; GAD(65); 6330404F12Rik
  • DNA Sequence : Show Sequence
    >gi|372099108:22622326-22693876 Mus musculus strain C57BL/6J chromosome 2, GRCm38 C57BL/6J
    CTCCCTAAAAATCTCTTGGGCCCTTTCCACTTTCCAATCTCCAGACTGCGAGGATCACGGCTACTCCCCC
    CATTTAACCTCGGCGGCGCAGAGCACAGCAGCGCGTCCCTGCGCCCTGACTGGAACATACAAACACGCAC
    GAGCACTGGCATACGCAGACAGCACGTTTCCTGTCCCTGTGTGACACCCACCCTCGTCGCGCTGCCGCTC
    CAGCCCTCGCGCGGTGCCCTTCTCCCGCCACACGTACTCGCACACGCACGCACTCTCGTGCAGGGTCGAG
    GCAAAGGCAGCTTGCCACAGCCACTTGGAGGCGACCAGCGCCAGTCTAGCAGAACCCATGGCGTCTCCTG
    GCTCCGGCTTTTGGTCCTTCGGATCTGAAGATGGCTCTGCGGATCCTGAGAACCCGGGCACAGGTAGGAA
    AATCAGGACCTGCAGCGGGAGAGCTTTGTGGGTGGTTTAGGGTTTGCAGGGCTAGGCTGATCATCAAAGC
    TTTGACATCTGCAACAGGAAACTTATTCGGGCGCTTCGCCCGGCTCTCTGGGTTAAGTCCGTAACTGTGT
    GAGAACACCAACCCCCCCCCCCACCCAGTCCTTTGTCCCCCAGGGAAAAAGCCCAGGGTTGTCTAGGCCC
    CTTCCCCTAAACATAGGCTCCTGAAAGACTGCAGCGTCTGCGGGAGTCAGAAATCAAAGATCTAGGCTTT
    GCCTCGGGACGTCTAGACCCTGGGCAGGGAAAGACAAAATGGGAGCAGGAAAGAGTTTGGGGTCTGAAAG
    GCAAGCGCGGTGAGAAACAAACAGCCTCGGGTTTAGGAAAGGCAGCCCAGGTGAGGGCAGGGAGAGTCTG
    GAAACCCGAGAACCTGGCGAACAAAGTGCAAAGGGCGGCGTTGTGAGCTGCTTTCTTTCTGGGACACCGC
    AAGGAAAGGGCTGGCCCCGGCGTCAGATTCCCTCGGACTCCCCCACCTGCTGAAAGCAGAGTCGCTAGCT
    GGTGGCTGCTTCGAGTTTGGCGCCGGGCCCCCAGACTCTGGACTTAAAGACCTGGTTCACTTGGAACGAA
    AATTCTCACTCGCCCGTCTGTTTTCTTTCCGATTCGCTTTTCCCTGCCTGGCGATTGCAGCGAGAGCGTG
    GTGCCAGGTGGCCCAAAAGTTCACGGGCGGCATCGGAAACAAGCTGTGCGGTGAGTGGTGGCACTGAATG
    GGAGAAGGGCTGGCAAGGTCGGGGGCCCGCGGCTGGCGGGAGCAAAGTCGTGGGCTCCCCTCTGAGCCTG
    CAGCCTAGGTTGGACGAATCCCTGGGTTGCCGGGTGGGTGGGGATGTAGGAGCGGAGACTACCGCCAGCT
    GACTCAGGTCCCGCGTTCCGTGTCTTTGTCCAGCTCTGCTCTATGGAGACTCCGGGAAGCCAGCGGAGGG
    CGGCGGGAGCGTGACCTCGCGGGCCGCCACCGGGAAGGTCGCCTGCACCTGCGACCAAAAACCCTGCAAC
    TGCCCCAAAGGGGATGTCAACTACGCGTTTCTGCACGCAACAGGTAAATGGGCCGGCTGGCCAGGACCAC
    GCTCCACCCCGCAGACATCTGACCCTCCAAATGGATGTCGGGGTGAGGATTCTGAGGATCTTCCACAGAA
    TTGAAAGGACGTGGGGTTTGTGGGCTGGAGGGCACCGAGGCCCTGGCCTTCCCCAACCAGAATCAGTGGC
    CAAGCGCCCTGCACTGCGCAGCCTCGATAGTTGGAGGTGGCAGTGTGTACCTTGGTAGGCTTCTTGGTGC
    TGCCCAAGCCTCTGAGTAGCACAAATTTCCAAAATACCCTACAAAGTAGTTCAAGTAGTTCGGAATTGCA
    GGGATTTTTAGGTGTTCGACTGGATCCAAAGTAGTTTGTAACCGTGATTTCAACAAGGAACGATCCTGTT
    TACCCAAGCCCAAGGCGCTAAATTTTACCTACGCATGCATAACTCCCAGGCTCACAAACAGCGGGTGAGC
    GCGCGCGCGCGCACACACACACACACACACACACCAACTTTGGAAACATCTGTCCTCCAAAAAAAGCCAG
    AGATCATAACTTGGCTTGAACGGCCTTTCCTGGTTTGCCCGAAGGCGTTTCTCAAACATTTCGGAAGTGG
    AGTATTGACAAACCATTAAGATGATTTACTCAAATGTAGAACAAACGCTTGTGAAACAGACAAATTGAGA
    CACTCTTTTTGGAAAATAATAAGCCAAGCAACATAATATGTTACAAATAAAATACGAGACTTAATTCCAG
    AAGGGGATTTTATTCGCTTGTGTTTCCAGGTGCTCTGATTTTGTTTGAAACGGGGTCTTCTCCCCTCTAA
    CCCGATCTGGTCTCCAATTCCCAGAGAGCCCCTTACTTCAGCCTCCTGAGTACTGTGTATACAGTGCTAA
    TCAAATCAGTTCAAAGCAAAATTGCCCATTCAGGAATTGCCTGTATCTTTGCGTAGTGAAGTCTAAAGTG
    TCCTTCCCATTCCGTTCTTTAGACCTGCTGCCAGCGTGTGATGGAGAAAGGCCCACTCTGGCATTTCTAC
    AAGATGTTATGAACATTTTGCTTCAGTACGTGGTGAAAAGTTTCGATAGATCAACTAAAGTGATCGATTT
    CCATTACCCCAATGAGCTTCTTCAAGAGTATAATTGGGAATTGGCAGACCAACCGCAAAATCTGGAGGAA
    ATTTTGACGCATTGCCAAACAACTCTAAAATATGCAATTAAAACAGGTACTGTGCAACCAGCAATAATAA
    AGGGTTTTTTTTTCCTTCTGCAATTTTCCTTTTTTTTTTTCCTATAAAGCCGTTTCTCCTATGTTGGATG
    GGTCGTGTTATTTTCAAAATTGCAAAGTTACATTCGCTTAAAAATAGTCATTATTGGAGTGATTCAAAGG
    CACCTTGCTAATAATAACCGAGCTGTCATCGGGGTATAAATTGTCAGATTGGCACGGAGATTAATCGGAG
    GTTGTAGAAGCAACCATTTGTCAGCAGGAGCCAGTACAAACGACCCAAAATGGGGAAAGAAGGGGAATGT
    AAAAGGGGACCAGGAAAAACTAAAGACGGAATCCAGTATGCCTGAACTCCAGGGCATTGTTGGCAATTTC
    CTTGACATGGAACTAGTCAAGAACCCCAGCTAACCAGCCTACGTAATCTTCAGGCTGGAGGTAGAATGTT
    AAAAAGCGTTGTTTCAAAAGACTAAATGTTAGGTTTGAATTCCAATTTTTCTCCTGGTTTGAAAAAAATT
    ATGGAGACACTCCCGGGTGTGCACCCCTCCCCACCCCCATCCCCACACACCACAATATAGACTAGCTTAG
    CAGTCCAGCAGTGTTACTCAAGGATTTGTCTCCTATACGGCTACTGAGTATGTGGATAAGAATACCAACA
    CGTTTAAGGGGCCATTTTAAACATGTGTGGAATACTCTATTAGAGTCTCAAGGCAGCCATTAAAACAGGA
    TAAAACGATGCTGAAGTCCAGGTGCAACATCATTTGAGTACCTCCACAGCTTTCTTCCAGCCAGATCCTG
    AGTGTAGGGCTTTTTTTCCTACATTGTCTCTGATCATCTCGATACATTGTGAAACAGAGTAAAGTGATAA
    ATATAAATACCTTTCTGAGCTGGAGGAGGGAAGGCTTATGGATTTACAATGATTTGTAGAATTAAAAAGA
    TTTACTGGCAACAAATGTGAAGTATTAAGTAACCATTGGTTACCTTGCAAACGTCATGTTTTATGCTGCC
    ATTTTGTGGGTAGTTTGTTAGTATAACAAACCACAAACATTTTAACATTTTTGCTACAAAAATGGTTTAG
    ACTTTTCTCGCCTGAGCATTCTTTATATGGTTAGAGAAACAGGTTTGCACAGAAGCCTCGGAAAATGGAT
    TTATTGTGTAATTATTATCCACTTTGTAAGAATGTAGAGGTGCAAATAGATATGAGGGGAAATGAGTTTA
    ACTTGTTGATTTCCATGGATTATAGATATTTTTTAGATATGGTCAGTTACTCCTCCTGAAAAGCCAGCAG
    GATACACATGTCAGGCATGAAAAGATACTCTGCTCCCACTTACTTTGCACATACGCATCCACACAAACTG
    GAGCAATGCTTTTAATCCTTTTCTGCTTGACCCATTCCCCACACCTTACATTTAAATATGCTAATGGAAA
    CTACTACCATTTGTTTATTCTGCTCACAAATAAAAAAGAATACATACTTTTTTTTTAACCTCTTAGTTTT
    TAAAAGCTGCTAGCTAGTCTTTGAAACGCATTTAGAATTAAGACAATGGGAATTGCCAGCCAATGGAAGT
    CATAGTCCTGTGTACCAATGCTCTATTTGGGGAATAAATGGGTCCATTAAATTATCAGATTTTTGTTATG
    AATTTTGAAAAACTGTTAGTCAAATATTGCTGTGGTGCATCTCGTTTAAAGTGAAGATGAAAATCTGTTA
    GATTAGGATGAATATCTCAATATTATTGATTCCATGTATTGTCTCCTGCCCATATATCTCTAAGTAGCAC
    TTCAAAAAAAAATCATCATAGGTAGCTTTTGTCTTCAACTGGAAAGCTTGTGGCTTCTTATGCTGTTAGT
    GTCCTGTTTGGCAGCTGACACTACCTAGTCTATCAAAACATTTGCCCTCCCTGTCACCATCCAATATTCT
    TATGATCCTTTGAAGACCATATCACCTGGTCCCTCTTAACCTAATTTTTATCTGGCCTTGAACTTTAGAA
    AGGATTGAAGGGTAGTGGAGATTTTTAAATGAGGTGTCTGTGTCACGTTTAAATCACTTGTAAAGAAATG
    TTAGAACCTGAAACCTCCATGAATAGTAGGATTCTAGAATGGTATCTTCTGGGATTGCTTTCTTCATTTG
    CATTGTCTGGGGGCTGGGGAGCATAGAGTAATGTTAATTTAGTCTTCAACCCTTAAGAGAAACCTTAGAC
    AAAGGGAAATGAACAAATGTAGGAGGAGCATCCTTCTGTGGGTTGTCAGTTCACAGAACACAGTTTTAGA
    GGACTTTTGGCTTCTCTCCATCTGACTGAGGAGAACCAGGTCTCATTTGCCAGGTACTAGTTTTTGTGCA
    TCCTTTAGGACTCATTTGCTAATCTGTGCAGGAGACTCCTCATGCTCATATCACATGGGCCAGGGGCCAC
    TGCAGAATGCCAGCTCTGCTGGAACTGTTTCTTAGGCTCTCAGGCAGCCCAGGATGGGTGCAGTGGGAAA
    CCACCAGAGGCAGTGCACAGAGCCCACAGGAGCAGAGCAAACGTAATTAGGGGGATATTTCTGCCAGAGC
    CCCAAATGGCATGCTGTTCTGACCTGTCAAACTACCTAGCTCTGTAGTTTCACAGTGAAGGAAAGCTGTG
    GCGCAGGAGAGCGTCAGATAAAATTGTAGACCAAGGTAAAAAAATTTTAAAAAAAATTTAAAAAAGTAGA
    TGGAGGGAAGGAAACCCAGTAACAGAAACATCAGGCTTGCATTTAGTTTACCATGAGTATTTGTTCAGAG
    CTCCTGCACACTCCTTAGAATTCCTCTCTGTTTTATACAGATTTTTTCTGCCAGAATTTCCACAGTTAAA
    TCCCGTGTGGTAATAGGTAGGTTCATTTAGAAATGCATATAAGTATAAAATAAATCCAGATTGATTTTCA
    CACTCAAAAAATGATTTGGGGACAGAAGAGTGGAGGGCCCTCTGGGGAGAGAAGTAGGCTATGATGTCTG
    CTTCGGGCTACAATGAAATGGGGAGTCAATGAGGCAGAGAGAAGGGGGTGGCATCTCGCAACAGCAACTG
    CAGCCGCTGAGGGACATTATACCTTTTCTGAATGAGTAAACTGATGAAGTCAGAATCAAAGGGACTGCAG
    AAGAGAAAAGGGGGCAGGACATGATTTGCGGCCATAAAAGATGTAATGCCATGAATTAACTAGAGGTGCA
    CAAATAGCAGTGCCTCTATAATATGCTCCTTCCCACTGCCTGTCTGTTCCCATTGTCAAACTCTATAGCT
    GCATGCCTGGGCCTGATAAGAGAGCCATCTAGTCCCAGAGATAAGGAATGTGCTTTTTTTGGTGCTGTCC
    TTTATCTTGTTTTGCCCACACTTGGGATGTGAGACTCACATCACAGGCACTGGACAGATGTCCAGCAAAT
    GACAGATACCATTTTTATCAGATACCACTTCCATAATTAAGCTTCCTCCCAAATTGCTGTTGCTAAACAG
    AACATGGATCTATTGTTAGGCTTCTACAGGACAAGATGGGAAAACAAGCTTCCAATGAGATATTTATAAT
    CACATTTCAAATAACAGCCTCCAGGGTATAGAGGGTATAAATAGATGTCAATCTACTTACAGAATTTTAG
    AGAAATCTAGAAGTTAATTAGATAATCCTTTTAATGGGTCAGTCTCCGTGAAATATATTTTTTACGTATC
    TGTCAACAAGGCAGTAATGCTGACTGTTCAACTTTGTTCTAAATCTCAACTAGGAGGGACCCTGTTGATT
    ATGATCAAATATTCAGACAGAGAACTGTCAAGAATTAGCTTTATCTATGCCATCTCTAGATGCTCATCAC
    CTTTGAATCCAAGACTAACCACTCAGCAGAGTGTCTTTTTTTTTTTCATTTTTGTCTTGTCTTTGTAATC
    ATCAGTCATTTTCACTGATATTATTATGGATGCTGGCATGCCTGAAGGCTGTCATGGTATGACTGATTCT
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    YEMVFDGKPQHTNVCFWFVPPSLRTLEDNEERMSRLSKVAPVIKARMMEYGTTMVSYQPLGDKVNFFRMV
    ISNPAATHQDIDFLIEEIERLGQDL
  • Molecule Role : Protective antigen
  • Related Vaccine(s): Insulin-dependent diabetes mellitus DNA vaccine JwGAD65 + IL-4
3. gad65
  • Gene Name : gad65
  • Sequence Strain (Species/Organism) : Rattus norvegicus
  • NCBI Gene ID : 24380
  • NCBI Protein GI : 6978871
  • Genbank Accession : AABR06093485
  • Protein Accession : NP_036695
  • Taxonomy ID : 10116
  • Chromosome No : 17
  • Gene Starting Position : 90851698
  • Gene Ending Position : 90914892
  • Gene Strand (Orientation) : +
  • Protein Name : glutamate decarboxylase 2
  • Protein pI : 6.89
  • Protein Weight : 61829.2
  • Protein Length : 585
  • Protein Note : Also known as gad65
  • DNA Sequence : Show Sequence
    >gi|389675112:90851698-90914892 Rattus norvegicus strain BN/SsNHsdMCW chromosome 17, Rnor_5.0
    CGCGTGCAGGGTCGAGCCGAAGGCAGCTTGCCCGCAGCCACTCGGAGGCGACCAGCGCCAGACTAGCAGA
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    TCTAGACATTAATAAGATAATCCTTTTAATGGGTCAGTCTATCGCAGGATATATTATTCACATATCTGTC
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    TAAGTAACTGATTACACAGAAACCTCTTTTGTGTAAATCCCTTCGCATCGTGTGTTCTCCTTACTCTGCC
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4. GAD65
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  • Gene Starting Position : 26505235
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  • Gene Strand (Orientation) : +
  • Protein Name : transcript variant 1
  • Protein pI : 6.89
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  • Protein Length : 585
  • Protein Note : Also known as GAD65
  • DNA Sequence : Show Sequence
    >gi|224589801:26505235-26593490 Homo sapiens chromosome 10, GRCh37.p10 Primary Assembly
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  • Protein Sequence : Show Sequence
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  • Molecule Role : Protective antigen
  • Related Vaccine(s): Autoimmune diabetes DNA vaccine pND2-GAD65-BAX encoding GAD and BAX , Autoimmune diabetes DNA vaccine pND2-SGAD55
5. IgG Fc
  • Gene Name : IgG Fc
  • Sequence Strain (Species/Organism) : Mus musculus
  • NCBI Gene ID : 215384
  • NCBI Protein GI : 169790797
  • Genbank Accession : AAHY01060129
  • Protein Accession : NP_001116075
  • Taxonomy ID : 10090
  • Chromosome No : 7
  • Gene Starting Position : 28071235
  • Gene Ending Position : 28120863
  • Gene Strand (Orientation) : +
  • Protein Name : Fc fragment of IgG binding protein
  • Protein pI : 4.64
  • Protein Weight : 255093.81
  • Protein Length : 2583
  • Protein Note : Also known as A430096B05Rik
  • DNA Sequence : Show Sequence
    >gi|372099103:28071235-28120863 Mus musculus strain C57BL/6J chromosome 7, GRCm38.p1 C57BL/6J
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    CCCTCCCCCTTTGCTGAGCCACTGAGGCCAAACCTGAAAGCATTGAGTAAATAAATACCTAGACACAGA
  • Protein Sequence : Show Sequence
    >gi|169790797|ref|NP_001116075.1| Fc fragment of IgG binding protein precursor [Mus musculus]
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  • Molecule Role : Protective antigen
  • Related Vaccine(s): Insulin-dependent diabetes mellitus DNA vaccine JwGAD65 + IL-4
III. Vaccine Information
1. Autoimmune diabetes DNA vaccine pCMV–1/rGAD65 encoding GAD
a. Vaccine Ontology ID:
VO_0004404
b. Type:
DNA vaccine
c. Status:
Research
d. Host Species as Laboratory Animal Model:
Mouse
e. Gene Engineering of gad65
  • Type: DNA vaccine construction
  • Description: Vector pCMV expressed glutamic acid decarboxylase (GAD), an initial target islet antigen of autoimmune T cell repertoire (Balasa et al., 2001).
  • Detailed Gene Information: Click here.
f. Vector:
pCMV-1 (Balasa et al., 2001)
g. Immunization Route
Intramuscular injection (i.m.)
h. Mouse Response
  • Vaccine Immune Response Type: VO_0003057
  • Efficacy: During the 25- week period of monitoring, the GAD65-plasmid DNA vaccination effectively prevented IDDM in young female NOD mice (1/13; 8% incidence). We also immunized mice with GM-CSF encoding GAD65 bicistronic vector (since it is known to recruit antigen-presenting cells, inducing a stronger immune response). However, GAD65–GM-CSF-plasmid DNA immunization (1/8; 12.5% incidence) did not alter the incidence of diabetes (P = 0.6477 vs GAD65-plasmid DNA). Female NOD mice in the control group readily became diabetic beginning at 17 weeks of age (3/12; 25% incidence) and reached a 75% incidence (9/12) at 23 weeks of age (P = 0.001 vs GAD65-plasmid DNA; P = 0.006 vs GAD65– GM-CSF-plasmid DNA) (Balasa et al., 2001).
2. Autoimmune diabetes DNA vaccine pND2-GAD65-BAX encoding GAD and BAX
a. Vaccine Ontology ID:
VO_0004405
b. Type:
DNA vaccine
c. Status:
Research
d. Host Species as Laboratory Animal Model:
Mouse
e. Gene Engineering of BAX
  • Type: DNA vaccine construction
  • Description: Vector pND2 expressed secreted BAX (Li et al., 2004).
  • Detailed Gene Information: Click here.
f. Gene Engineering of GAD65
  • Type: DNA vaccine construction
  • Description: Vector pND2 expressed secreted GAD (Li et al., 2004).
  • Detailed Gene Information: Click here.
g. Vector:
pND2 (Li et al., 2004)
h. Immunization Route
Intramuscular injection (i.m.)
i. Mouse Response
  • Vaccine Immune Response Type: VO_0003057
  • Efficacy: Data revealed that the only mice showing a significant decrease in diabetes onset were those receiving plasmid pND2-SGAD55-BAX (47% diabetic) compared to mice receiving plasmid pND2-GAD65 (93% diabetic), pND2-GAD65-BAX (87% diabetic), and untreated mice (93% diabetic). Insulitis scoring showed that the decrease in diabetes incidence observed with mice receiving plasmid pND2-SGAD55-BAX was associated with a significant decrease in islet inflammation when compared to untreated mice, and mice receiving either plasmid pND2, pND2-SRUC3, -GAD65-BAX, or -GAD65 (Li et al., 2004).
3. Autoimmune diabetes DNA vaccine pND2-SGAD55
a. Vaccine Ontology ID:
VO_0004403
b. Type:
DNA vaccine
c. Status:
Research
d. Host Species as Laboratory Animal Model:
Mouse
e. Gene Engineering of GAD65
  • Type: DNA vaccine construction
  • Description: Vector pND2 expressed sgad55, a modified gad65 cDNA encoding a secreted truncated form of human GAD65 (Filippova et al., 2001).
  • Detailed Gene Information: Click here.
f. Vector:
pND 2 (Filippova et al., 2001)
g. Immunization Route
Intramuscular injection (i.m.)
h. Mouse Response
  • Vaccine Immune Response Type: VO_0003057
  • Efficacy: A Kaplan- Meier plot of diabetes onset, together with statistical analysis, indicated that mice that received injection of pND2- SGAD55 plasmid DNA had a significant reduction in diabetes compared with untreated control animals (P = 0.05; log-rank test). In contrast, mice that received pND2-GAD65 did not show significant diabetes reduction compared with the same controls (P = 0.37; log-rank test) (Filippova et al., 2001).
4. Insulin-dependent diabetes mellitus DNA vaccine JwGAD65 + IL-4
a. Vaccine Ontology ID:
VO_0004406
b. Type:
DNA vaccine
c. Status:
Research
d. Host Species as Laboratory Animal Model:
Mouse
e. Antigen
a fusion protein consisting of a portion of murine GAD65 and IgGFc (Tisch et al., 2001)
f. Gene Engineering of Gad65
  • Type: DNA vaccine construction
  • Description: Vector Jw4303 expressed a secreted fusion protein consisting of a fragment of glutamic acid decarboxylase 65 (GAD65) linked to IgGFc (Tisch et al., 2001).
  • Detailed Gene Information: Click here.
g. Gene Engineering of IgG Fc
  • Type: DNA vaccine construction
  • Description:
  • Detailed Gene Information: Click here.
h. Vector:
Jw4303 (Tisch et al., 2001)
i. Immunization Route
Intramuscular injection (i.m.)
j. Mouse Response
  • Vaccine Immune Response Type: VO_0003057
  • Efficacy: After monitoring animals up to 58 wk of age, the majority of unimmunized nonobese diabetic (NOD) mice (70%) or animals immunized with JwHEL + IL-4 (75%) or JwGAD65 (83%) had developed diabetes. In contrast, only 17% of NOD mice immunized with JwGAD65 + IL-4 developed diabetes (p = 0.03 vs unimmunized, p = 0.01 vs JwHEL + IL-4, χ2 test) (Tisch et al., 2001).
IV. References
1. Balasa et al., 2001: Balasa B, Boehm BO, Fortnagel A, Karges W, Van Gunst K, Jung N, Camacho SA, Webb SR, Sarvetnick N. Vaccination with glutamic acid decarboxylase plasmid DNA protects mice from spontaneous autoimmune diabetes and B7/CD28 costimulation circumvents that protection. Clinical immunology (Orlando, Fla.). 2001; 99(2); 241-252. [PubMed: 11318596].
2. Bot et al., 2001: Bot A, Smith D, Bot S, Hughes A, Wolfe T, Wang L, Woods C, von Herrath M. Plasmid vaccination with insulin B chain prevents autoimmune diabetes in nonobese diabetic mice. Journal of immunology (Baltimore, Md. : 1950). 2001; 167(5); 2950-2955. [PubMed: 11509644].
3. CDC - Basics about Diabetes: Basics about Diabetes [http://www.cdc.gov/diabetes/consumer/learn.htm]
4. Filippova et al., 2001: Filippova M, Liu J, Escher A. Effects of plasmid DNA injection on cyclophosphamide-accelerated diabetes in NOD mice. DNA and cell biology. 2001; 20(3); 175-181. [PubMed: 11313020].
5. Li et al., 2004: Li AF, Hough J, Henderson D, Escher A. Co-delivery of pro-apoptotic BAX with a DNA vaccine recruits dendritic cells and promotes efficacy of autoimmune diabetes prevention in mice. Vaccine. 2004; 22(13-14); 1751-1763. [PubMed: 15068859].
6. Solvason et al., 2008: Solvason N, Lou YP, Peters W, Evans E, Martinez J, Ramirez U, Ocampo A, Yun R, Ahmad S, Liu E, Yu L, Eisenbarth G, Leviten M, Steinman L, Garren H. Improved efficacy of a tolerizing DNA vaccine for reversal of hyperglycemia through enhancement of gene expression and localization to intracellular sites. Journal of immunology (Baltimore, Md. : 1950). 2008; 181(12); 8298-8307. [PubMed: 19050246].
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